Исследование онкомаркеров

 

Факторы, влияющие на уровень ОМ в крови

  • масса опухоли, её кровоснабжение, и выделение в кровь ОМ
  • суточные вариации (взятие крови на исследование в одно и то же время)
  • положение тела в момент взятия крови
  • влияние инструментальных исследований (рентгенография повышает нейронспецифическую энолазу, колоноскопия, пальцевое исследование, биопсия простаты, коитус накануне - простат-специфический антиген, биопсия - альфа-фетопротеин)
  • катаболизм ОМ - функционирование почек, печени, холестаз
  • алкоголизм, курение
  • приём лекарственных препаратов (повышают уровень простатического антигена - аскорбиновая кислота, эстрадиол, ионы 2-и 3-валентных металлов, аналоги гуанидина, нитраты)

Практическое использование ОМ

  • раннее обнаружение опухоли и метастазов (скрининг в группе риска - ПСА и АФП)
  • ведение онкологических больных - мониторинг терапии и контроль течения заболевания, идентификация остатков опухоли, множественных опухолей и метастазов (концентрация ОМ может быть повышена после лечения за счёт распада опухоли, поэтому исследование проводить спустя 14-21 дней после лечения)

Схема исследования на ОМ

  • после первого выявления повышенной концентрации ОМ, определить его уровень через 3-4 недели
  • после курса лечения (операции) исследовать через 2-10 дней (соответственно периоду полужизни маркера) с целью установления исходного уровня для дальнейшего мониторинга: спустя 1 мес., а в дальнейшем - с интервалом 3 мес. в течение 1-2 лет и 6 мес. в течение 3-5 лет)
  • определять уровень ОМ перед любым изменением лечения, подозрением на рецидив или метастазированием

Чувствительность ОМ - процент результатов, которые являются истинно положительными в присутствии данной опухоли


Специфичность ОМ - процент здоровых лиц и больных с доброкачественными новообразованиями, у которых тест даёт отрицательный результат.


Раково-эмбриональный антиген (РЭА) - гликопротеин, появляющийся при эмбриональном развитии в желудочно-кишечном тракте. После рождения ребёнка синтез его подавляется. Основное применение РЭА-мониторинг развития и эффективности терапии колоректальной карциномы(чувствительность(ч)- 50% при концентрации более 7,0 нг/мл). Повышение РЭА отмечается при раке молочной железы (у 30-50% больных, ч-28% при концентрации более 4,2 нг/мл), раке желудка (ч-27% при концентрации более7,0нг/мл), раке лёгких (у 33-36% больных, ч- 22% при концентрации более 7,4 нг/мл). Незначительный рост уровня РЭА (до 10 нг/мл) наблюдается у 20-50% больных с доброкачественными заболеваниями желудочно-кишечного тракта(гепатит, цирроз печени, панкреатит, воспаление кишечника), лёгких, аутоиммунной патологии. Однако в этих случаях РЭА редко превышает 10нг/мл, а после клинического улучшения может и вообще нормализоваться.


Материал для исследования: Сыворотка крови. На уровень РЭА влияет курение, употребление алкоголя. Для некурящих норма составляет <5 нг/мл. Верхняя граница нормы для здоровых курильщиков  10 нг/мл.


Альфа-фетопротеин (АФП) - гликопротеин, вырабатываемый желточным мешком, а позднее-печенью эмбриона. Обнаруживается в материнской сыворотке в первом триместре (не более 9нг/мл), с дальнейшим повышением к 32 неделе. В возрасте 1 год количество АФП у ребёнка равняется уровню взрослого и в норме составляет менее 9 нг/мл.


АФП как онкомаркер имеет следующее клиническое применение

  • Выявление, мониторинг течения и эффективности терапии:

1) первичной гепатоцеллюлярной карциномы (у 50% больных выявляется на 1-3 мес. раньше, чем клинические признаки)
2) герминогенных опухолей (тератобластом яичка). Повышение отмечают у 50-65% больных с несеминомными опухолями яичек

  • Диагностика метастазов любой опухоли в печень. При раке молочной железы, бронхов, колоректальной карциноме у 9% пациентов с метастазами в печень уровень АФП обычно повышен до 100нг/мл на фоне высокого РЭА.Сочетанное определение АФП и РЭА позволяет дифференцировать эти патологии с первичной гепатоцеллюлярной карциномой.

Нормальные значения:
Взрослые: < 9 нг/мл
беременные I триместр: < 9 нг/мл, беременные II-III триместр: 28-120 нг/мл
новорожденные, первые сутки: до 74 нг/мл, дети до 1 года: <9 нг/мл


Простат-специфический антиген (ПСА) - физиологический экскреторный продукт железистого эпителия простаты, гликопротеин-протеаза, уменьшающая вязкость спермы. Механическое раздражение железы может привести к значительному росту концентрации ПСА Определение уровня ПСА следует проводить не ранее чем через 7 дней после пальцевого ректального исследования, цистоскопии, колоноскопии, трансректальной биопсии, через месяц лазерной терапии, катетеризации  по поводу задержки мочи. Повышение ПСА обнаруживают при карциноме, гипертрофии и воспалительных заболеваниях простаты.


Клиническое применение ПСА

  • Диагностика, течение и мониторинг лечения рака предстательной железы (через 60-90 дней после операции уровень остаточной концентрации лежит в пределах от 0,05 до 0,1нг/мл, после эффективной лучевой терапии ПСА снижается в течение первого месяца в среднем на 50%)
  • Диспансерный тест у мужчин старше 50 и пациентов с гипертрофией простаты с целью выявления её злокачественного перерождения. Диагностическая специфичность анализа для значения 4нг/мл составляет 99% у мужчин моложе 40 лет, и 97% у мужчин старше 40 лет. Диагностическая чувствительность для значения 4нг/мл - 67% в первой стадии карциномы простаты и 88% в четвёртой

Нормальные значения:
до 40 лет - 4 нг/мл у здоровых мужчин без гипертрофии простаты
мужчины после 40 лет: 0-10 нг/мл
Метод исследования ПСА, РЭА, АФП: хемилюминесцентный


Раковый антиген СА-125 - гликопротеин, присутствующий в серозных оболочках и тканях. Концентрация антигена повышается при заболеваниях этих тканей (доброкачественных гинекологических опухолях, аднексите, опухолях ЖКТ, гепатите, панкреатите, циррозе печени, раке яичников, карциномах бронхов и молочной железы), беременности и менструации.


Клиническое применение СА-125

  • Мониторинг лечения и контроль течения рака яичников
  • Диагностика рецидивов рака яичника
  • Диагностика серозного выпота в полости (перитонит, плеврит), эндометриоза

Нормальные значения: в сыворотке до 35


Раковый антиген СА-15-3 - антиген мембраны клеток метастазирующей карциномы молочной железы. Обладает высокой специфичностью к карциноме в сравнении с доброкачественными заболеваниями молочной железы. Иногда выявляется небольшое повышение маркера (до 50МЕ/мл) у больных циррозом печени.


Клиническое применение СА-15-3

  • Мониторинг течения заболевания и эффективности лечения рака молочной железы.

Метод исследования СА-125, СА-15-3: иммуноферментный.

 

        Маркер

Границы нормы

Показания к использованию

            Примечание

Кальцитонин

< 100 пг/мл

Медулярная карцинома щитовидной железы

Также пригоден для скрининга групп риска и для диагностики

Раковый антиген 72—4 (СА 72—4)

<3 Ед/мл

Карцинома желудка, слизеобразующая карцинома яичника

В сочетании с РЭА при карциноме желудка. Маркер 2-ой группы выбора при карциноме яичника

р-2-икроглобулин (Р-2-м

 

1,2—2.5 мг/л

Множественная миелома, неходжинскне лимфомы

Также важен при диагностике заболеваний почек

Антиген  плоскоклеточной карциномы (5СС)

< 2,5 нг/мл

Мониторинг течения и терапии плоскоклеточной карциномы шейки матки, носоглотки, уха, легких и пищевода

Важно: загрязнение элементами кожи и слюны ведет к завышенным результатам

Фрагмент цитокератина 19
(СА 21—1)

< 3,3 нг/мл

Немелкоклеточная карцинома легких

Важно: загрязнение элементами слюны ведет к завышенным результатам

Раковый антиген 15—3 (СА 15—3)

< 28 Ед/мл

Мониторинг терапии карциномы молочной железы

В сочетании с РЭА

Углеводный антиген 19—9 (СА 19—9)

< 37 Ед/мл

Карцинома поджелудочной железы

Маркер 2-ой группы выбора при колоректальных опухолях

Раковый антиген 125 (СА 125)

< 35 Ед/мл (< 65 Ед/мл)

Мониторинг течения и терапии карциномы яичника

Дифференцнровочный антиген из дериватов целомического эпителия (эпителий Мюллерового протока), низкая специфичность

Нейрон-специфическая энолаза (НСЕ)

< 12,5 нг/мл

Мелкоклеточная карцинома легких, нейробластома, апудома (например, инсулинома, феохромоцитома, карциноидные опухоли)

Образцы крови не должны храниться долго (ложно-положительные результаты). Центрифугировать не позднее 1 ч после взятия образца. В сочетании с РЭА при мелкоклеточной карциноме легких

Хорионический гонадотропин человека (ХГ)

Мужчины 0—5 МЕ д/мл

Несеминоматозные герминомы (48—86%); хорионкарциномы яичка или плаценты (100%); хорионаденома (97%); семиномы (30%) (о(30%)(30%)(комбинированные опухоли) (7—14%)

 

Тканевой полипептидный
антиген (ТРА)

<80 Ед/л

Карцинома мочевого пузыря

Значение >80: карцинома мочевого пузыря, бронхов, яичника, желудка, возможны заболевания печени, почек, легких и др. Специфичность низкая

Раковый эмбриональный антиген (РЭА)

<3 нг/мл

Мониторинг течения и терапии карцином: колоректальной, бронхиальной и желудочной

5% курильщиков имеют уровень
маркера 2,5-5 нг/мл:
3% — 5—10 иг/мл:
1% — 10—20 нг/мл

a-фетопротеин (АФП)

< 15 нг/мл

Мониторинг беременности, диагностика и мониторинг течения и терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы и гермииом

Преходящие повышения уровня АФП при заболеваниях печени

Простат-специфический антиген (РSА)

<3,7 пг/мл

Карцинома простаты

Тканеспецифический, но опухоленеспецифнческнй. Забор крови для анализа должен проводиться до ректального исследования. При карциноме лрестазы, как правило, уровень выше 10 нг/мл