Гомоцистеин |
Гомоцистеин - серусодержащая аминокислота, образующаяся в организме (в пище он не содержится) в ходе метаболизма аминокислот метионина и гомоцистеина.. В метаболизме гомоцистеина участвуют витамины В12, В6, фолиевая кислота. В течение жизни уровень Гц в крови постепенно повышается, что объясняется снижением функции почек, а более высокие уровни у мужчин - большой мышечной массой.
К причинам увеличения содержания гомоцистеина в плазме крови относят следующие:
- генетические дефекты, приводящие к неполноценности ферментов, ответственных за метаболизм этой аминокислоты
- Недостаток поступления с пищей витаминов (фолиевой кислоты, витаминов В12 и В6). Восполнение их дефицита может привести к нормализации концентрации гомоцистеина в крови
- Ряд заболеваний и использование некоторых лекарственных препаратов: хроническая почечная недостаточность, сниженная функция щитовидной железы, В12- дефицитная анемия, некоторые виды карцином (рак молочной железы, яичников, поджелудочной железы), острый лимфобластный лейкоз, применение метотрексата, фенитоина и теофиллина, а также курение
Предположительно, гомоцистеин быстро окисляется в плазме крови, в результате чего образуется большое количество радикалов, содержащих активный кислород. При этом происходит повреждение клеток эндотелия, приводящее к нарушению их многочисленных функций, а также окисление липопротеидов низкой плотности.
Тромбогенное действие гомоцистеина может быть связано с повреждением клеток эндотелия, неспецифическим ингибированием синтеза простациклина, активацией фактора V, торможением активации протеина С, даун-регуляцией экспресии тромбомодулина, блокадой связывания тканевого активатора плазминогена эндотелиальными клетками. Кроме того, высокие уровни гомоцистеина усиливают агрегацию тромбоцитов вследствие снижения синтеза эндотелием релаксирующего фактора, NO, индукции тканевого фактора и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток.
Наиболее известные формы повреждающего действия гипергомоцистеинемии являются следствием гомоцистеин-опосредованного окислительного стресса. У людей с повышенным уровнем Гц повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия. При сочетании гипергомоцистиинемии и сахарного диабета чаще возникаю сосудистые осложнения - заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия.
Во время беременности повышенные уровни гомоцистеина могут быть причиной таких осложнений, как спонтанные аборты, преэклампсия и эклампсия, венозная тромбоэмболия.
Значительное повышение общего гомоцистеина наблюдается у пациентов с гомоцистинурией - наследственным заболеванием, в основе которого лежит недостаточность фермента цистатионсинтетазы, вследствие чего в крови накапливаются метионин и гомоцистеин, оказывающие токсическое действие на организм ребенка. Различают две формы гомоцистинурии - приридоксинзависимую пиридоксинрезистентную. Клинически заболевание проявляется задержкой умственного и физического развития, ранним атеросклерозом, артериальной и венозной тромбоэмболией. Отмечаются костные деформации, подвывих хрусталика, неврологические симптомы.
Для диагностики гипергомоцистиинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Для выяснения причин гомоцистиинемии проводится ДНК-диагностика наследственных дефектов ферментов, участвующих в обмене метионина и фолиевой кислоты, и определение уровня витаминов В6, В12, В1 и фолиевой кислоты в крови.
При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови рекомендуется проведение тестов, позволяющих исключить дополнительные факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений. Для оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний можно также дополнительно определить в крови уровень холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности, фибриногена, С-реактивного белка.
При обнаружении повышенного содержания гомоцистеина рекомендуется исследовать параллельно концентрацию креатинина, тиреотропного гормона, фолиевой кислоты, витамина В12 для установления возможной причины гомоцистиинемии и проведения адекватного лечения.
