Вирус Эпштейн-Барра (ВЭБ) был впервые описан в 1964 году Epstein, Achong и Barr при электронной микроскопии культуры лимфобластов полученных у больного лимфомой Беркитта. На основе морфологических признаков данный вирус был классифицирован как герпес вирус 4 типа. Этот вирус относится к подсемейству Gammaherpesvirinae рода Gymphocryptovirus. ВЭБ поражает в основном два типа клеток: эпителий верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, а также В-лимфоциты, которые в результате инфицирования иммортализуются.
Источником вируса является больной человек или носитель, вирус выделяется со слюной в продромальном периоде, в разгаре заболевания и рековалесценции в срок до 6 месяцев. Вирус во внешней среде стоек, поэтому заражение может осуществляться воздушно-капельным и контактно-бытовыми путями. Показана возможность трансфузионной передачи ВЭБ от доноров с острой фазой первичной инфекции. Предполагается также трансмиссивный путь передачи вируса.Заболевание малоконтагиозно за счет наличия большого числа иммунокомпетентных лиц. Инфицирование обычно происходит в детстве или подростковом возрасте. В большинстве случаев первичная инфекция у детей протекает субклинически.
EBV синдром включает инфекционный мононуклеоз, а также опухоли типа карциномы, В-клеточной лимфомы. EBV может вызвать энцефалит у взрослых больных со СПИД и интерстициальный пневмонит у детей со СПИД.
Инфекция, вызванная ВЭБ может протекать в форме инфекционного мононуклеоза, характерными клиническими проявлениями которого являются боль в горле, лихорадка, спленомегалия, гепатомегалия и аденопатия. Клиническому проявлению инфекции предшествует инкубационный период длительностью 1 - 2 месяца. 90 - 95% случаев инфекционного мононуклеоза связано с EBV; остальные случаи связаны с цитомегаловирусом, Toxoplasma gondii, ВИЧ, аденовирусом или вирусом краснухи.Для заболевания характерна триада признаков: жар, боль в горле и лимфаденопатия. Во многих случаях, для того чтобы поставить диагноз, врачу-клиницисту приходится ожидать результатов лабораторных анализов, подтверждающих инфекционный мононуклеоз, так как схожие симптомы имеют многие заболевания.
После первичного заражения ДНК ВЭБ может встраиваться в геном В-лимфоцитов и реплицироваться вместе с ДНК клетки-хозяина, что является причиной латентной инфекции, которая может сопровождать человека на протяжении всей его жизни. Транзиторные иммунодефицитные состояния могут приводить к реактивации латентной инфекции.
Из серологических методов исследования используются различные модификации гетерогемагглютинации для выявления гетерофильных антител. Наиболее распространенной является реакция Пауля - Буннеля, в которой выявляются антитела к эритроцитам барана. (диагностический титр 1:32). Однако такие антитела могут выявляться и при других заболеваниях (ОРЗ, вирусные гепатиты и др.), что обусловлено наличием в эритроцитах барана F-антигена (антиген Форсмана). В процессе репликации вируса экспрессируется свыше 70 различных вирусоспецифических белков, однако, к настоящему времени выделены группы наиболее иммуногенных белков, определение антител к которым дает возможность дифференцировать стадию инфекции.
EA (EarlyAntigen) - ранний антиген, включает белки р54, р138, соответственно диффузный (EA-D) и рестриктрирующий (EA-R) компоненты.
EBNA-1 (Epstein-BarrNuclearAntigen) - ядерный антиген, белок р72.
VCA(ViralCapsidAntigen) - капсидный антиген, включает комплекс белков р150, р18, р23; к настоящему времени показано, что иммунодоминантными белками в этом комплексе являются р18 и р23.
- MA (Membrane Antigen) - мембранный белок, gh125 (BAKF4). Антитела к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр (EBV-EBNA). Появляются спустя недели или месяцы после начала болезни (на стадии реконвалесценции) и сохраняются всю жизнь (кроме лиц с иммунодефицитом).
- Антитела к раннему антигену вируса Эпштейна-Барр (EBV-ЕA). IgG антитела к раннему антигену появляются через несколько недель после IgМ VCA и определяются от нескольких месяцев до нескольких лет после инфекции EBV.
- Антитела к вирусному капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр (EBV-VCA). Вирусный капсидный антиген EBV является главным иммуногеном при первичном заражении. IgМ появляются на ранней стадии заболевания и через несколько месяцев исчезают. IgG появляются несколько позже и сохраняются пожизненно.
Наиболее специфичными и чувствительными маркерами острой инфекции являются Ig G к раннему антигену (ЕА) и Ig M к капсидному комплексу (VCA) и Ig G к EBNA-1.
Таблица 1. Иммунный ответ на разных клинических стадиях инфекционного мононуклеоза
| Маркер |
Острая фаза |
Транзиторная фаза |
Рековалесцентная фаза |
VCA-Ig G |
нарастают |
персистируют на невысоком уровне |
персистируют пожизненно на невысоком уровне |
VCA-Ig M |
присутствуют |
Снижаются |
нет или очень мало |
EBNA-1 Ig G |
нет или очень мало |
начинают нарастать |
персистируют пожизненно на невысоком уровне |
EA Ig G |
начинают нарастать |
персистируют на невысоком уровне |
персистируют пожизненно на невысоком уровне |
гетерофильные антитела |
присутствуют |
Снижаются |
нет или очень мало |
Таблица 2. Интерпретация серологических данных
| № |
Период |
VCA-Ig M |
EA-IG G |
EBNA-IG G |
1 |
Инкубационный период или отсутствие инфицирования |
- |
- |
- |
2 |
Очень ранняя первичная инфекция |
+ |
- |
- |
3 |
Ранняя первичная инфекция |
+ |
+ |
- |
4 |
Поздняя первичная инфекция |
+/- |
+ |
+/- |
5 |
Атипичная первичная инфекция |
+ |
- |
_ |
6 |
Хроническая инфекция |
-/+ |
+ |
- |
7 |
Ранняя паст-инфекция |
- |
+ |
+ |
8 |
Поздняя паст-инфекция |
- |
- |
+ |
9 |
Реактивация |
+ |
+ |
+ |
10 |
Атипичная реактивация |
+ |
- |
+ |
Использована литература:
Бюллетень Лабораторной Службы №10, 2002 с. Лабораторная диагностика инфекции, вызванной вирусом Эпштайна-Барр, Заблоцкая С.Г., Шевченко Н.М., Ольховский И.А.
|





|